最新研究！免疫治疗引起的免疫系统性不良反应竟然都有这个特征……

史料考题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

里文考题：实体免疫则可能会抑制剂用药导致的过多事件真相引起的调控性 T 细胞膜的RNA两组角度看

杂志及影响因子：

归纳内涵: 免疫则可能会抑制剂（ICI） 是一种小分子免疫调控自营来结盟和用药的药品，它给癌症免疫用药促使了革重新发生变化。尽管争得了相当大的成功，但仍有相当一部分患儿发生了免疫涉及的过多事件真相，该归纳得出结论发炎性调控性 T 细胞膜重程序员是免疫用药诱发的免疫涉及的过多事件真相的一个相似性，这一归纳随之而来了对癌症里免疫亢进的思考，并有助 irAEs 的理论上各别和行政；针对这种特异性的 Tregs，也有可能促使重新用药分析方法，并为的发展 irAEs 的固体活检促使期望。

导读

免疫则可能会自营的发现以及紧接著的发展的针对这些自营的相应抑制剂是过去十年里用药的革新更是。针对免疫则可能会 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抗已在外科用药里争得更是性方面。尽管如此，但仍有半数以上的患儿并没有从这些用药里获益，而且往往伴随着血栓毒性反应，被称为免疫涉及过多事件真相 （immune-related adverse events， irAE），这不仅可能会冲击用药，而且还可能导致危及生命的状况，到目前为止，还很难得出结论哪些患儿可能会用到过多反应，哪些器官可能会参加其里，以及过多反应有多更为严重。前期的归纳结果证明了，遗传易感性、肾脏微生物集合起来、新抗原交叉谒见都与 irAE 的的发展有关，但涡轮它们的内在分子组态在不小程度上仍是未知的。

Foxp3 阴性的调控性 T 细胞膜 （Treg） 的免疫抑制功能对于维持机体耐受和预防血栓反应是必不可少的。除了维持机体的免疫周期性，Tregs 也可以抑制抗免疫反应进而倡导生长。此外，Tregs 可思考更高层次的 CTLA-4 和 PD-1，最近的论据也表明，可根据微环境里 Tregs 思考 PD-1 的状况得出结论患儿抗 PD-1 免疫用药的。因此，有病理学家猜测，免疫则可能会抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）用药可以诱发体内的 Tregs 发生角度看，而这种角度看在 irAEs 的发生的发展里很强重要的促进主导作用。

为了验证上述推论，归纳行政人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了新书 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的短文，该归纳通过全RNA两组基因组归纳，证明了了从中叶转移性脑瘤患儿（在 ICI 用药后用到了 irAEs）的血浆里提炼出重新 Tregs 发生了相当大改变，享有了典型的发炎、凋亡和糖类相似性，这些诱发调升的相似性在其他血栓性疾病状态下的 Tregs 上亦有反映，表明发炎性 Tregs 角度看是免疫用药诱发的 irAEs 的一个相似性。

图表缺少：Cancer Immunol. Res.

主要归纳段落

irAEs 患儿外周血 Tregs 的RNA两组重程序员

首先，归纳生物体从 26 事例从未不能接受了抗 PD-1 用药的脑瘤中叶患儿的血浆里提炼出新 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并来进行了RNA两组学基因组归纳，其里 11 事例患儿经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 病理学和免疫涉及性状，他们鉴定出新了 Mel-irAEs 里相当大更高思考RNA本的核心相似性。这些性状包括参加发炎和血小板迁移的特异性和特异性受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及作用于 Tregs 功能的性状如 CCR3 和 SERPINE2 或糖类操作过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的思考则在 Mel-irAEs 里相当大调高。紧接著的自营富含归纳也推断了 Mel-irAE 两组很强相当大的发炎样表现型，包括血小板作用于、发炎反应、生长因子产生、胰腺反应、I 型 IFN 波形自营和 IFNg 波形自营等。这些数据归纳结果有助随之而来对中叶脑瘤患儿里 CD4 + CD25+ CD127-Tregs RNA层面角度看的思考。

图表缺少：Cancer Immunol. Res.

血栓性性疾病-Tregs 和 irAE-Tregs 很强共同的发炎和糖类相似性

尽管 irAEs 有最常的外科相似性，但目前尚不清楚它们在多大程度上与自发性血栓性囊肿有共同的病因相似性。为此，他们对来自肥胖症有机体和血栓病患儿的外周血 Tregs 来进行了RNA两组基因组归纳。结果发现，与来自肥胖症有机体的 Tregs 远比，血栓性疾病状态下的 Tregs 推断出新一种免去控制的RNA两组相似性，包括参加 IFNγ 波形传导、血小板作用于、自噬、凋亡细胞膜死亡、以及糖类操作过程的调控等自营仅有推断出新相当大调升。因此，血栓性性疾病患儿和 irAEs 患儿的 Tregs 有一个共同的RNA两组相似性，即发炎、凋亡和糖类等自营的相当大富含。

在各不相同并不一定的癌症里，irAE-Tregs 的RNA两组相似性是相似的

每一次，为了鉴定 Tregs 的发炎性重程序员确实只针对在抗 PD -1 免疫用药后用到了 irAEs 的脑瘤患儿，归纳行政人员结盟 PD -1 免疫用药后用到或没有用到 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小细胞膜肺癌患儿的 Tregs 来进行了RNA两组基因组归纳。同样的，与对照两组远比，CA-irAEs 两组的 Tregs 亦推断出新血小板作用于、生长因子聚合、免疫效应操作过程和应激反应等自营的富含，这表明这种独特的促炎RNA两组谱与原发性性疾病关连性有所。

图表缺少：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比较归纳了 Mel-irAEs、CA-irAEs、血栓性疾病两组和肥胖症 Tregs 的性状思考，对三种性疾病的性状集来进行比较，鉴定出新 93 个涉及联的差异性状，其里举例来说 19 个参加 Tregs 免疫涉及操作过程和发炎反应调控的核心相似性性状，包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。自营归纳表明，这 93 个涉及联的差异性状主要参加发炎操作过程，其里 IFNg 介导的反应、免疫作用于和应激反应更高度富含。

节录

综上所述，该归纳通过RNA两组基因组归纳，描绘了癌症患儿在不能接受了抗 PD -1 免疫用药并的发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的发炎适应性，这在各不相同癌症并不一定的患儿里普遍存在；此外，来自 irAEs 有机体的 Tregs 也推断出新了糖类角度看，这与在血栓性性疾病有机体里观察到的 Tregs 失常相关联。

这一归纳随之而来了对癌症里免疫亢进的思考，并有助 irAEs 的理论上各别和行政，也就是说，针对这种特异性的 Tregs，有可能促使重新用药分析方法，并为的发展 irAEs 的固体活检促使期望。

短文链接：

编辑： 朱颖