最近研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

文献试题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之中文试题：实体甲基化则会抑制剂治疗法引发的经常性流血事件引起的通气性 T 线粒体的特异性两组系统化

杂志及影响因子：

学术研究意义: 甲基化则会抑制剂（ICI） 是一种靶向甲基化通气渠道来对防和治疗法的制剂，它给癌症甲基化治疗法产生了革命性的巨大变化。尽管得到了巨大的事与愿违，但仍有相当一部分患儿牵涉到了甲基化就其的经常性流血事件，该学术研究结果暗示病变性通气性 T 线粒体直编程是甲基化治疗法诱发的甲基化就其的经常性流血事件的一个形态，这一学术研究随之而来了对癌症之中甲基化失调的了解，并借以 irAEs 的有效率各别和管理机构；针对这种甲基化的 Tregs，也可能亦会产生在此之后治疗法统计分析方法，并为转HG irAEs 的液态活体产生想要。

导读

甲基化则会渠道的见到以及更进一步转HG的针对这些渠道的反之亦然抑制剂是过去十年之中治疗法的革命性突破。针对甲基化则会 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的哌已在临床治疗法之中得到突破性的发展。尽管如此，但仍有半数以上的患儿并很难从这些治疗法之中获益，而且多半伴随着自身甲基化刺激性反应，被称为甲基化就其经常性流血事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅亦会干扰治疗法，而且还可能引发造成危害生命的情况，到目前为止，还很难假设哪些患儿亦会浮现经常性反应，哪些器官亦会参予其之中，以及经常性反应有多严直。晚期的学术研究结果证明了，性状易感性、肠道微生物群、新防原横向呈交都与 irAE 的转HG有关，但驱动它们的内在化学键前提在很其本质上仍是可能的。

Foxp3 阳性的通气性 T 线粒体 （Treg） 的甲基化抑制功能性对于保持稳定机耐受和预防自身甲基化反应是必不可少的。除了保持稳定机的甲基化二阶，Tregs 也可以抑制防甲基化反应进而倡导生长。此外，Tregs 可传达低标准的 CTLA-4 和 PD-1，值得注意的证据也暗示，可根据微环境之中 Tregs 传达 PD-1 的情况假设患儿防 PD-1 甲基化治疗法的。因此，有科学家推测，甲基化则会抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）治疗法可以诱发毒素的 Tregs 牵涉到系统化，而这种系统化在 irAEs 的牵涉到转HG之中具备直要的推动作用。

为了验证上述假设，学术研究部门在 Cancer Immunology Research 期刊撰写了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该学术研究通过全特异性两组脱氧核糖核酸统计分析，证明了了从中晚期转移性卵巢癌患儿（在 ICI 治疗法后浮现了 irAEs）的血液之中分离显露的 Tregs 牵涉到了非常大扭曲，拥有了类似的病变、线粒体死亡和生物合成形态，这些异常降至的形态在其他自身甲基化癌症状态下的 Tregs 上亦有体现，暗示病变性 Tregs 系统化是甲基化治疗法诱发的 irAEs 的一个形态。

图片相关联：Cancer Immunol. Res.

主要学术研究内容

irAEs 患儿外周血 Tregs 的特异性两组直编程

首先，学术研究人体从 26 由此可知之前不能接受了防 PD-1 治疗法的卵巢癌中晚期患儿的血液之中分离显露 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并透过了特异性两组学脱氧核糖核酸统计分析，其之中 11 由此可知患儿经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和胃硬化等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和甲基化就其基因组，他们鉴定显露了 Mel-irAEs 之中非常大低传达特异性本的框架形态。这些基因组以外参予病变和红血球迁移的丝氨酸和丝氨酸复合物，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及作用于 Tregs 功能性的基因组如 CCR3 和 SERPINE2 或生物合成流程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的传达则在 Mel-irAEs 之中非常大下调。更进一步的渠道可溶性统计分析也暗示了 Mel-irAE 两组具备非常大的病变样表HG，以外红血球作用于、病变反应、线粒体因子产生、氧化应激反应、I HG IFN 讯号渠道和 IFNg 讯号渠道等。这些数据统计分析结果借以随之而来对中晚期卵巢癌患儿之中 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 特异性本质系统化的了解。

图片相关联：Cancer Immunol. Res.

自身甲基化性癌症-Tregs 和 irAE-Tregs 具备协同的病变和生物合成形态

尽管 irAEs 有较广的临床形态，但目前尚不清楚它们在多其本质上与持续性自身甲基化性综合征有协同的病因形态。为此，他们对来自健康幼体和自身甲基化病患儿的外周血 Tregs 透过了特异性两组脱氧核糖核酸统计分析。结果见到，与来自健康幼体的 Tregs 相对，自身甲基化癌症状态下的 Tregs 暗示显露一种解除控制的特异性两组形态，以外参予 IFNγ 讯号传导、红血球再生、自噬、线粒体死亡线粒体死亡、以及生物合成流程的通气等渠道仅有暗示显露非常大降至。因此，自身甲基化性癌症患儿和 irAEs 患儿的 Tregs 有一个协同的特异性两组形态，即病变、线粒体死亡和生物合成等渠道的非常大可溶性。

在不同类别的癌症之中，irAE-Tregs 的特异性两组形态是相近的

接下来，为了化验 Tregs 的病变性直编程到底只针对在防 PD -1 甲基化治疗法后浮现了 irAEs 的卵巢癌患儿，学术研究部门对防 PD -1 甲基化治疗法后浮现或很难浮现 irAEs 的肾、胃、膀胱和非小线粒体肺癌患儿的 Tregs 透过了特异性两组脱氧核糖核酸统计分析。同样的，与对照两组相对，CA-irAEs 两组的 Tregs 亦暗示显露红血球再生、线粒体因子生成、甲基化物理现象流程和应激反应等渠道的可溶性，这暗示这种独特的促炎特异性两组谱与原发性癌症关联不小。

图片相关联：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比较统计分析了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身甲基化癌症两组和健康 Tregs 的基因组传达，对三种癌症的基因组集透过比较，鉴定显露 93 个共享的差异基因组，其之中包含 19 个参予 Tregs 甲基化就其流程和病变反应通气的框架形态基因组，以外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。渠道统计分析暗示，这 93 个共享的差异基因组主要参予病变流程，其之中 IFNg 内源性的反应、甲基化作用于和应激反应移动性可溶性。

引言

综上所述，该学术研究通过特异性两组脱氧核糖核酸统计分析，描述了癌症患儿在不能接受了防 PD -1 甲基化治疗法并转HG为 irAEs 后 Tregs 强烈的病变特性，这在不同癌症类别的患儿之中值得注意；此外，来自 irAEs 幼体的 Tregs 也暗示显露了生物合成系统化，这与在自身甲基化性癌症幼体之中仔细观察到的 Tregs 功能性障碍保持一致。

这一学术研究随之而来了对癌症之中甲基化失调的了解，并借以 irAEs 的有效率各别和管理机构，也就是说，针对这种甲基化的 Tregs，可能亦会产生在此之后治疗法统计分析方法，并为转HG irAEs 的液态活体产生想要。

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编辑： 朱颖